当时的胸部CT扫描显示,肺部、右肺门和隆突下淋巴结肿块缩小。然而,服用索托拉昔2个月后,患者的临床病程因出现3级转氨酶升高而变得复杂。患者接受了一个疗程的皮质类固醇治疗,转氨酶升高有所改善;在皮质类固醇治疗期间,患者继续每天服用索托拉昔960mg。由于患者身体对sotorasiib有明显不良反应,因此减少剂量(720mg/天,随后480mg/天)。
然而,无论剂量如何减少,不良反应都会恶化,导致患者永久停用索托拉西布。布。停药前,患者已接受sotorasiib治疗总计3.5个月。停药1个月后进行的另一次脑部核磁共振检查显示,大多数病变仍在控制之下。停用索托拉昔六周后,患者开始接受卡铂、培美曲塞和贝伐单抗的三线治疗。脑转移在KRASG12C突变的非小细胞肺癌中相对常见。
据美国麻省总医院统计,该院共收治了149名KRASG12C突变非小细胞肺癌患者,其中60人出现脑转移;从确诊转移性KRASG12C突变非小细胞肺癌起,12月脑转移累计发生率为48.2%,大多数脑转移是在初诊时发现的。
专家通过体外实验对这两种药物的耐药性进行了分析和评估,共产生了142个对索托拉昔耐药的Ba/F3克隆,其中124个具有继发KRAS突变。KRAS有12种不同的继发突变,其中Y96D和Y96S对两种药物均高度耐药;G13D、R68M、A59S和A59T对sotolasiib高度耐药;Q99L具有高度抗性,对sotolaSibu较为敏感。
在FDA批准的sotorasib2期临床试验中,患有活动性、未经治疗的脑转移的患者被排除在招募之外。因此,sotorasiib对转移性非小细胞肺癌的中枢神经系统影响是毫无疑问的。有关系统活动的数据有限。在事后分析中,既往接受过放疗或手术的稳定脑转移患者接受sotorasiib治疗后,中位总生存期为8.3个月,中位无进展生存期为5.3个月,疾病控制率为8.3个月。77.5%,中位缓解持续时间为11.1个月。
值得注意的是,16名可评估脑转移的患者中有14名实现了颅内肿瘤控制。这些结果表明,先前接受过治疗的脑转移患者受益于sotoracib的持续颅内稳定,但sotoracib对最初未经治疗的脑转移瘤的作用尚未确定。
值得注意的是,16名可评估脑转移的患者中有14名实现了颅内肿瘤控制。这些结果表明,先前接受过治疗的脑转移患者受益于sotoracib的持续颅内稳定,但sotoracib对最初未经治疗的脑转移瘤的作用尚未确定。
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