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肺癌对人类健康构成巨大威胁,最常见的类型是非小细胞肺癌(NSCLC)。KRAS基因是癌症研究中常见的癌基因之一。正常情况下,KRAS基因编码KRAS蛋白,在细胞中发挥重要作用,参与调节细胞生长、分化等重要生理过程。
简单来说,KRAS蛋白就像细胞内的一个开关,通过接收外界信号来决定细胞的命运。不幸的是,当KRAS基因发生突变时,该开关可能会发生故障,导致其保持开启状态。就像踩在油门上的脚无法松开一样,MAP/ERK信号通路不断激活,导致癌细胞不受控制的生长和转移。
在NSCLC患者中,约10%-25%携带KRAS基因突变,主要集中在KRAS的第12、13或61位氨基酸。最常见的类型是12位的单点突变。例如,KRASG12C突变是KRAS基因第12位密码子处的甘氨酸(G)被半胱氨酸(C)取代的突变。
携带KRAS突变对患者的预后产生不利影响,其生存期比KRAS野生型患者短。同时,由于驱动基因之间的相互排他性,KRAS突变患者很少同时携带EGFR、ALK、ROS-1等靶点,失去了与其他现有药物靶点进行精准治疗的机会。不幸的是,KRAS突变对化疗等传统治疗方案不太敏感,因此很难实现有效且长期的疾病控制。
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