拉罗替尼是第一个获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准的药物（2018年11月26日），适用于所有年龄段的患者。拉罗替尼的批准基于3项试验的数据，其中2项在进行的队列试验（第一组N=55，第二组N=67）。在24种不同类型的NTRK融合阳性肿瘤中，总缓解率为81%（63%部分缓解，17%完全缓解）。原发组的大多数患者（75%）在治疗后1年内保持无病状态。

 

拉罗替尼有25mg胶囊、100mg胶囊和20mg/ml口服液三种剂量。肿瘤体表面积（BSA）≥1m2的成人和儿童应服用100mg的拉罗替尼，每天两次，直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应（AE）。肿瘤体表面积≤1m2的儿童患者应服用100mg/m2的拉罗替尼，每日两次。

 

《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究显示，拉罗替尼是安全和可耐受的，122名患者中只有1人因AEs而中断治疗。最常见的AEs是疲劳、贫血、肝酶升高、体重增加和中性粒细胞减少。在初始组的55名患者中，只有8人（15%）因肝酶升高而减少剂量。临床医生应在治疗的第一个月每2周监测一次肝脏测试（ALT和AST），此后每月监测一次。中度至重度肝毒性的患者应以起始剂量的一半进行治疗。

 

患者在服用拉罗替尼期间应避免使用强CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁），或者临床医生减少50%的拉罗替尼剂量以防止毒性。CYP3A4诱导剂（如卡马西平、圣约翰草）可降低拉罗替尼的疗效。如果不能避免使用这些药物，临床医生应将拉罗替尼的剂量增加50%。

 

拉罗替尼可对胎儿造成伤害，在怀孕期间不应使用。育龄女性在治疗期间和停药1周内应采取有效的避孕措施。临床医生应建议妇女在治疗期间和停药1周内不要进行母乳喂养。