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Mobocertinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂,在低于野生型(WT)EGFR的浓度下不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变。两种药理活性代谢物(AP32960和AP32914)与mobocertinib具有相似的抑制特性已在口服莫博塞替尼后的血浆中发现。
肺癌位居中国恶性肿瘤发病率及死亡率首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的类型。EGFR 20号外显子插入突变发生率约占中国所有NSCLC的2.3%,是EGFR第三大突变。对比常见EGFR突变,EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者的生存预后更差,5年生存率仅为8%。目前临床上针对这一疾病的治疗依赖化疗为主,缺乏有效靶向治疗方案。根据一项真实世界数据显示,在缺乏针对性有效治疗情况下,晚期EGFR 20号外显子插入突变患者二线及后线治疗客观缓解率(ORR)低于10%,PFS仅为3.7个月,OS仅为13.6个月。
支持莫博替尼的主要研究,是一项1/2期单臂、开放标签、多中心临床试验,名为AP32788-15-101(NCT02716116),该试验入组了114名经过铂类化疗的患者。公布的研究结果显示,根据研究者的评估,莫博替尼治疗患者的平均无进展生存期为7.33个月,平均患者生存期为23.95个月。另根据独立审查委员会评估,莫博替尼的用药患者中,有28%的患者肿瘤显著缩小或消失,平均肿瘤缩小持续时间为17.5个月。
根据研究者公布的数据,试验纳入的患者均为前线接受过铂类治疗的患者,其中35%的患者存在基线脑转移。根据前期的研究数据,使用莫博替尼治疗,患者的整体缓解率为28%,中位缓解持续时间为17.5个月。治疗前不存在脑转移的患者整体缓解率更高,达到了34%,中位无进展生存期9.2个月;治疗前就存在脑转移的患者整体缓解率为18%,中位无进展生存期3.7个月。
而在接受莫博替尼治疗的过程中发生转移的,共有64例患者。其中21例患者治疗过程中的首个转移部位是脑,这些患者当中81%继续接受了莫博替尼的治疗,19%的患者持续用药超过了6个月,33%的患者在药物治疗之外还接受了脑部放疗;43例患者首个转移部位在脑以外的其它部位,其中65%的患者继续接受治疗,9%的患者持续用药超过了6个月。
莫博替尼作为新一代肺癌治疗药物,以其独特的疗效和潜力,正为全球肺癌患者带来新的希望。
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